孟德爾隨機化基本步驟

孟德爾隨機化使用遺傳變異作為工具變數，推斷暴露因素與結局之間的因果關係，能有效克服混雜合反向因果問題所導致的偏倚。

1986年，Katan提出MR思想：

由於配子形成時，遵循“親代等位基因隨機分配給子代”的孟德爾遺傳規律，如果基因型決定表型，基因型通過表型而與疾病發生關聯

因此可以使用基因型作為工具變數來推斷表型與疾病之間的關聯。

① 工具變數Z與混雜因素U無關聯

② 工具變數Z與暴露因素X有關聯

③ 工具變數Z與結局變數Y無關聯，Z只能通過變數X與Y發生關聯。

孟德爾隨機化中，遺傳變異被作為工具變數評估暴露對結局的因果效應，遺傳變異滿足工具變數的基本條件總結為：

1）遺傳變異與暴露有關。

2）遺傳變異與暴露-結果關聯的任何混雜因素均不相關

3）改遺傳變異不會影響結果，除非可能通過化瘀暴露的關聯來實現。